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Tadalafil, 171596-29-5

Tadalafil o Cialis, 171596-29-5

"Cialis" reindirizza qui. Per il regno dell'Asia centrale, vedi Karasahr.

Il tadalafil è un inibitore della PDE5 commercializzato sotto forma di pillola per il trattamento della disfunzione erettile (DE) sotto il nome di Cialis e sotto il nome di Adcirca per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare. Nell'ottobre 2011 la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Cialis per il trattamento dei segni e sintomi dell'iperplasia prostatica benigna (BPH) e una combinazione di BPH e disfunzione erettile (ED) quando le condizioni coincidono. Inizialmente è stato sviluppato dalla società di biotecnologia ICOS, e poi di nuovo sviluppato e commercializzato in tutto il mondo da Lilly ICOS, LLC, la joint venture di ICOS Corporation e Eli Lilly and Company. Le compresse di Cialis, in dosi da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg, sono gialle, rivestite con film e a forma di mandorla. La dose approvata per l'ipertensione arteriosa polmonare è di 40 mg (due compresse da 20 mg) una volta al giorno.

 

Il tadalafil viene anche prodotto e venduto sotto il nome di Tadacip dalla ditta farmaceutica indiana Cipla in dosi da 10 mg e 20 mg.

 

Il 21 novembre 2003 la FDA ha approvato il tadalafil (come Cialis) in vendita negli Stati Uniti come terza pillola per farmaci con prescrizione di ED (dopo sildenafil citrato (Viagra) e vardenafil Hydrochloride (Levitra)). Come il sildenafil e il vardenafil, il tadalafil è raccomandato come farmaco "necessario". Cialis è l'unico dei tre che viene offerto anche come un farmaco una volta al giorno.

Inoltre, il tadalafil è stato approvato nel maggio 2009 negli Stati Uniti per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare [1] ed è soggetto a revisione normativa in altre regioni per questa condizione. Alla fine di novembre 2008, Eli Lilly ha venduto i diritti esclusivi per commercializzare il tadalafil per l'ipertensione arteriosa polmonare negli Stati Uniti a United Therapeutics per un pagamento anticipato di $ 150 milioni.

Effetti collaterali

Il tadalafil è stato utilizzato in circa 15.000 uomini che partecipano a studi clinici e oltre 8 milioni di uomini in tutto il mondo (principalmente nel post-approvazione / post-marketing). Gli effetti indesiderati più comuni durante l'uso di tadalafil sono mal di testa, fastidio o dolore allo stomaco, indigestione, eruttazione, reflusso acido, dolore alla schiena, dolori muscolari, arrossamento e naso chiuso o gocciolante. Questi effetti collaterali riflettono la capacità dell'inibizione della PDE5 di provocare vasodilatazione (causando l'allargamento dei vasi sanguigni) e di solito scompaiono dopo alcune ore. Dolore alla schiena e dolori muscolari possono verificarsi da 12 a 24 ore dopo l'assunzione del farmaco e il sintomo di solito scompare dopo 48 ore.

 

Nel maggio 2005, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha scoperto che il tadalafil (insieme ad altri inibitori della PDE5) era associato a deficit visivi correlati al NAION (neuropatia ottica istermica anteriore non arteriosa) in alcuni pazienti che assumevano questi farmaci nel post-marketing (al di fuori della clinica prove) impostazione. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti aveva fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION non correlati all'uso della PDE5, tra cui: basso rapporto coppa / disco ("disco affollato"), età superiore a 50 anni, diabete, ipertensione, malattia coronarica , iperlipidemia e fumo. Dato il piccolo numero di eventi NAION con PDE5 utilizzato (meno di uno su un milione), il gran numero di utenti di inibitori PDE5 (milioni) e il fatto che questo evento si verifica in una popolazione simile a quelli che non prendono questi medicinali, la FDA ha concluso che non erano in grado di disegnare un rapporto di causa ed effetto, dati questi pazienti alla base di fattori di rischio vascolare o difetti anatomici. Tuttavia, l'etichetta di tutti e tre gli inibitori della PDE5 è stata modificata per avvisare i medici di una possibile associazione.

Nell'ottobre 2007, la FDA ha annunciato che l'etichettatura di tutti gli inibitori della PDE5, compreso il tadalafil, richiede un avvertimento più importante del rischio potenziale di perdita uditiva improvvisa a seguito di segnalazioni post-marketing di sordità associate all'uso di inibitori della PDE5. [2]

Interazioni farmacologiche

Poiché gli inibitori della PDE5 come il tadalafil possono causare una pressione transitoria della bassa pressione (ipotensione), i nitrati organici (poppers) non devono essere assunti per almeno 48 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di tadalafil. L'uso di nitriti organici (come il nitrito di amile della droga sessuale) in questo lasso di tempo può aumentare il rischio di ipotensione potenzialmente letale.

 

Poiché le persone che hanno assunto il tadalafil nelle ultime 48 ore non possono assumere nitrati organici per alleviare l'angina (come lo spray al trinitrato glicerilico), questi pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di dolore anginoso al torace [3]. In caso di emergenza medica, i paramedici e il personale medico devono essere informati di eventuali dosi recenti di tadalafil.

 

Il tadalafil è metabolizzato prevalentemente dal sistema enzimatico del CYP3A4 epatico. La presenza di altri farmaci che inducono questo sistema può abbreviare l'emivita del tadalafil e ridurre i livelli sierici, e quindi l'efficacia, del farmaco.

farmacodinamica

Sebbene il sildenafil (Viagra), il vardenafil (Levitra) e il tadalafil (Cialis) funzionino tutti inibendo la PDE5, la distinzione farmacologica del tadalafil è la sua emivita più lunga (17.50 ore) [4] - rispetto a sildenafil e vardenafil (entrambe 4.0-5.0 ore ) [5] - con conseguente maggiore durata dell'azione, e quindi parzialmente responsabile del soprannome di "The Weekend Pill". Inoltre, l'emivita più lunga è la base per l'attuale indagine sull'uso terapeutico quotidiano del tadalafil nell'alleviare l'ipertensione arteriosa polmonare. Il sildenafil è approvato in diverse regioni del mondo come terapia per tre volte al giorno per l'ipertensione arteriosa polmonare.

 

L'erezione del pene durante la stimolazione sessuale è causata dall'aumento del flusso sanguigno del pene conseguente al rilassamento delle arterie del pene e della muscolatura liscia del corpo cavernoso. Questa risposta è mediata dal rilascio di ossido nitrico (NO) dai terminali nervosi e dalle cellule endoteliali, che stimola la sintesi di guanosina monofosfato ciclico (più comunemente noto come GMP ciclico o cGMP) nelle cellule muscolari lisce. cGMP rilassa la muscolatura liscia e aumenta il flusso di sangue al corpo cavernoso.

 

L'inibizione della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) migliora la funzione erettile aumentando la quantità di cGMP. Il tadalafil (e il sildenafil e il vardenafil) inibiscono la PDE5. Tuttavia, poiché è necessaria la stimolazione sessuale per iniziare il rilascio penieno locale di ossido nitrico, l'inibizione del PDE5 del tadalafil non avrà alcun effetto senza la stimolazione sessuale diretta del pene. La dose iniziale raccomandata di tadalafil per la maggior parte degli uomini è di 10 mg, prelevata secondo necessità prima dell'attività sessuale (ma non più di una volta al giorno). La dose può essere aumentata a 20 mg o ridotta a 5 mg, in base alla sua efficacia e alla tolleranza personale del farmaco da parte dell'uomo. Nel giugno 2007, la Commissione europea ha approvato Cialis a basse dosi (2,5 mg e 5 mg) da utilizzare come terapia ED singola giornaliera.

 

Sebbene disponibile dal 2003 in 5, 10, 20 mg di dosaggio, alla fine del 2008 / inizio 2009, la FDA statunitense ha approvato la vendita commerciale di Cialis in dose da 2,5 mg come trattamento giornaliero per ED. La dose da 2,5 mg evita le restrizioni di erogazione precedenti a dosaggi più elevati. Il prezzo di 5 mg e 2,5 mg è spesso simile, quindi alcune persone segnano e dividono la pillola. [6] Sia i medici che il produttore mettono in guardia contro la scomposizione della pillola, soprattutto perché è rivestita per via enterica e la scissione potrebbe avere un impatto sull'assorbimento.

 

Inoltre, il tadalafil (Adcirca) 40 mg è stato approvato nel 2009 negli Stati Uniti e in Europa (e nel 2010 in Canada e Giappone) come terapia una volta al giorno per migliorare la capacità di esercizio nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare. Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, il lume vascolare polmonare diminuisce a causa della vasocostrizione e del rimodellamento vascolare, con conseguente aumento della pressione dell'arteria polmonare e della resistenza vascolare polmonare. Si ritiene che il tadalafil aumenti la vasodilatazione dell'arteria polmonare e inibisca il rimodellamento vascolare, riducendo in tal modo la pressione arteriosa polmonare e la resistenza vascolare polmonare. L'insufficienza cardiaca destra è la principale conseguenza dell'ipertensione arteriosa polmonare.

 

Il 6 ottobre 2011, la FDA degli Stati Uniti ha approvato il tadalafil per trattare i segni ei sintomi dell'iperplasia prostatica benigna (IPB). L'IPB è una condizione nei maschi in cui la ghiandola prostatica si ingrossa, ostruendo il libero flusso delle urine. I sintomi possono includere impulsi improvvisi di urinare (urgenza), difficoltà nell'iniziare la minzione (esitazione), un flusso di urina debole e urinazione più frequente - specialmente di notte. La FDA ha anche approvato il tadalafil per il trattamento sia della BPH che della disfunzione erettile (DE), in cui coesistono le due condizioni.

Marketing

Negli Stati Uniti, la FDA ha allentato le regole sul marketing dei farmaci con obbligo di prescrizione medica nel 1997, consentendo pubblicità mirate direttamente ai consumatori [16]. Lilly-ICOS ha assunto la Gray Worldwide Agency di New York, parte del Grey Global Group, per gestire la campagna pubblicitaria Cialis. [17] I marketer per Cialis hanno approfittato della sua maggiore durata rispetto ai suoi concorrenti nella pubblicità del farmaco; Stuart Elliot del New York Times ha commentato: "La presenza continua di donne negli annunci Cialis è un segnale sottile che la droga rende più facile per loro impostare il ritmo con i loro uomini, in contrasto con le immagini principalmente maschili per Levitra e [17] I temi iconici negli annunci Cialis includono le coppie nelle vasche da bagno e lo slogan "Quando è il momento giusto, sarai pronto?" [17] Gli annunci Cialis erano unici tra i farmaci ED nel menzionare le specifiche del farmaco. [ 18] Di conseguenza, le pubblicità Cialis sono state anche le prime a descrivere gli effetti collaterali in un annuncio pubblicitario, in quanto la FDA richiede pubblicità con specifiche per menzionare gli effetti collaterali. Uno dei primi annunci Cialis trasmesso al Super Bowl del 2004. [18] Solo poche settimane prima del Super Bowl, la FDA ha richiesto più effetti collaterali possibili per essere elencati nella pubblicità, incluso il priapismo. [18] Anche se molti genitori si sono opposti all'annuncio di Cialis trasmesso durante il Super Bowl, l'intervallo "malfunzionamento del guardaroba" di Janet Jackson ha oscurato Cialis. [18] Nel gennaio 2006, le pubblicità Cialis sono state ottimizzate, aggiungendo un medico sullo schermo per descrivere gli effetti collaterali e pubblicando solo annunci pubblicitari in cui oltre il 90% del pubblico è costituito da adulti, mettendo effettivamente fine agli annunci del Super Bowl. [16] Nel 2004, Lilly-ICOS, Pfizer e GlaxoSmithKline hanno speso $ 373,1 milioni per pubblicizzare rispettivamente Cialis, Viagra e Levitra [18]. Cialis ha sponsorizzato molti eventi sportivi, tra cui l'America's Cup e il PGA Tour, un tempo sponsor del torneo PGA Tour Western Open. [19]

 

Un paio di: Oxandrolone, 53-39-4

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